藥明巨諾CAR-T療法的上市申請(qǐng)獲雙重審評(píng)資格

CAR-T療法

9月9日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）最新公示，藥明巨諾的瑞基侖賽注射液（暫定名，研發(fā)代碼為JWCAR029，通用名為“CD19靶向嵌合抗原受體T細(xì)胞”）上市申請(qǐng)擬被納入優(yōu)先審評(píng)，理由是“符合附條件批準(zhǔn)的藥品”。

根據(jù)CDE發(fā)布的信息，JWCAR029上市申請(qǐng)擬定適應(yīng)癥為治療經(jīng)過(guò)二線或以上全身性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）非特指型、濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、3b級(jí)濾泡淋巴瘤、原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（雙打擊/三打擊淋巴瘤），不適用于治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤。

值得關(guān)注的是

JWCAR029還擬被納入突破性治療品種名單。由此，JWCAR029成為了國(guó)內(nèi)首個(gè)同時(shí)獲得擬優(yōu)先審評(píng)和擬突破性藥物品種“雙重審評(píng)資格”的1類創(chuàng)新藥。

根據(jù)此前國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）》文件，突破性治療藥物適用于藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無(wú)有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，并要求在I、II期臨床試驗(yàn)階段，通常不晚于III期臨床試驗(yàn)開(kāi)展前申請(qǐng)。

據(jù)了解，JWCAR029是在美國(guó)朱諾（Juno）公司CAR-T療法的JCAR017基礎(chǔ)上，由藥明巨諾自主開(kāi)發(fā)的CAR-T產(chǎn)品。2017年12月，藥明巨諾通過(guò)明聚生物遞交JWCAR029的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)，并于2018年6月獲得批準(zhǔn)。

2019年12月，在第61屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，藥明巨諾公布了JWCAR029治療成人復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在入組的32個(gè)病人、4個(gè)爬坡劑量的I期研究中，JWCAR029顯示了良好的安全性和有效性。

對(duì)于預(yù)后較差的R/R侵襲性B-NHL患者，輸注JWCAR029可獲得優(yōu)異且持久的緩解，6個(gè)月時(shí)所有患者(n=29)的客觀緩解率（ORR）為58.6%，完全緩解率（CR）為55.2%；對(duì)所有回輸劑量的DLBCL患者：ORR為45%，CR率為45%。安全性方面，JWCAR029毒性可控，未發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性（neurotoxicity，NT）相關(guān)性死亡，3/4級(jí)CRS或NT發(fā)生率低，約為6% (n=32)。

今年7月，藥明巨諾向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局遞交了JWCAR029的上市申請(qǐng)，這是繼復(fù)星凱特申報(bào)的益基利侖賽注射液（國(guó)外商品名為Yescarta）之后國(guó)內(nèi)第二個(gè)遞交上市申請(qǐng)的CAR-T療法。不同于益利侖賽已在國(guó)外上市，瑞基侖賽為全球首次申報(bào)上市。

伴隨著產(chǎn)品上市進(jìn)程的不斷加快，藥明巨諾也正式開(kāi)啟了赴港上市之旅，公司已正式向港交所提交了IPO申請(qǐng)書(shū)，其將擬募資2-3億美元（約合人民幣13.8-20.7億元），用于產(chǎn)品研發(fā)、新潛在收購(gòu)及引進(jìn)授權(quán)機(jī)會(huì)、公司運(yùn)營(yíng)及一般公司用途。其中，圍繞JWCAR029的研發(fā)、未來(lái)中國(guó)市場(chǎng)的銷售及其他候選產(chǎn)品的研發(fā)活動(dòng)將是該公司重點(diǎn)布局的方向。