磁性明膠載藥微球的制備及體外釋藥研究

以諾氟沙星為水溶性模型藥物，采用反相懸液冷凍凝聚法制得包裹Fe3O4微粒和藥物的磁性明膠微球，考察了磁性載藥微球的制備條件對微球的成球率、藥物包裹率、體外釋藥及微球降解情況的影響。結(jié)果表明，明膠的濃度、戊二醛的用量、固化時間等均對微球的結(jié)構(gòu)和性能產(chǎn)生影響，經(jīng)優(yōu)化條件得到了成球率、藥物包裹率、體外釋放都較好的載藥微球。
關(guān)鍵詞：明膠；諾氟沙星；載藥微球；降解；控制釋放

近年來，靶向藥物控制釋放體系是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，用高分子材料作為載體的磁性藥物微球經(jīng)注射等手段進(jìn)入人體后，采用體外強(qiáng)磁場引導(dǎo)定位，使藥物微球濃集和停留在靶區(qū)，并產(chǎn)生栓塞，然后局部釋放藥物，可使欲治療區(qū)藥物濃度大為提高，而正常組織受藥量極低，這樣就降低了藥物的毒副作用，提高了療效，而且通過高分子包裹，可延長藥物的生理活性，提高藥物的穩(wěn)定性，使藥物的釋放達(dá)到較為理想的效果。高分子磁性載藥微球同時具有靶向性和控釋性，是當(dāng)前藥物新型制劑最活躍的領(lǐng)域之一[1]。
目前，國外對磁性藥物微球的研究進(jìn)展十分迅速。早在70年代Pilwat及Widder[2]制成一種注射用的鹽酸阿霉素磁性蛋白微球；James M.Gallo[3]及Emad Eldin Hassan[4]等人制成磁性葡聚糖、殼聚糖藥物微球，而磁性明膠藥物微球少見報道。而且關(guān)于磁性明膠載藥微球的制備條件對微球的成球率、藥物包裹率、體外釋藥及微球降解情況的影響也未見報道。本文選用具有良好生物相容性的明膠作為載體，以諾氟沙星為水溶性模型藥物，F(xiàn)e3O4作為磁性內(nèi)核，戊二醛作交聯(lián)固化劑，采用反相懸液冷凍凝聚法，制備出了強(qiáng)磁性的諾氟沙星明膠微球，具體考察了明膠的濃度、戊二醛的用量、固化時間等條件對微球的結(jié)構(gòu)和性能產(chǎn)生的影響。
2 實(shí) 驗
2.1 試劑與儀器
明膠 (上海生物工程有限公司) 、諾氟沙星（中國貴陽制藥廠）、戊二醛（中國醫(yī)藥集團(tuán)上海化學(xué)試劑公司，BR）、FeCl3·6H2O、FeCl2·4H2O、NH3·H2O、 Span-85、石油醚、乙醚均為分析純試劑 ，水為二次蒸餾水。
超聲波振蕩器（SG2200HE型，上海冠特超聲儀器有限責(zé)任公司）、離心機(jī)（TGL-168型、上海安亭科學(xué)儀器廠制造）、透析袋（美國）、真空干燥箱（上海市實(shí)驗儀器總廠）、JEM-2000FX-II型高分辨率透射電鏡（日本電子公司）、KYKY-1000B掃描電子顯微鏡(中國科學(xué)院科學(xué)儀器廠)、 Vector 22紅外光度計（Bruker公司, 德國）、島津UV-265紫外可見光譜儀、Nikon MODEL ECLIPSE E-400光鏡(Japan)。
2.2 實(shí)驗步驟
2.2.1 Fe3O4磁性微粒內(nèi)核的制備[5]
稱取一定量的FeCl3·6H2O和FeCl2·4H2O (nFe2+/nFe3+=1:1)，加入一定體積的二次蒸餾水，在一定溫度下攪拌,使FeCl3·6H2O和FeCl2·4H2O充分均勻混合、自然靜置冷卻、濾掉雜質(zhì)部分，在一定溫度、劇烈攪拌下快速加入NH3·H2O，直至Fe3O4完全生成，然后晶化1h。用蒸餾水洗滌，過濾而得。主體反應(yīng)為：將A液緩慢勻速滴入B液中，攪拌10min，形成C液，將C液置于4℃的水浴中，滴加一定量的戊二醛（25%w/v），攪拌固化一定時間后，分別用石油醚、乙醚洗滌數(shù)次，微球在40℃下真空干燥，無需粉碎即得藥物微球(表1)。