大氣顆粒物(PM)污染嚴(yán)重危害著人體健康,每年造成全世界幾百萬人的死亡。活體中的一些蛋白分子常被用作來研究顆粒物健康效應(yīng)的生物標(biāo)志物。然而,目前生物標(biāo)志物采集分析大多是離線的,而且靈敏度低、有創(chuàng)如抽血等; 因而,在實(shí)時(shí)地檢測顆粒物暴露的一些早期/瞬時(shí)健康效應(yīng)存在巨大挑戰(zhàn)。
近日,北京大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院要茂盛教授與復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系鄭耿峰教授合作集成利用活體大鼠暴露,呼出氣采樣,微流控以及商業(yè)化硅納米線生物傳感器創(chuàng)建了dLABer(Detection of Living Animal’s Exhaled Breath Biomarker System)系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)地監(jiān)測活體呼出氣中的污染物暴露生物標(biāo)記物,可直接用于無創(chuàng)在線研究空氣污染所導(dǎo)致的健康效應(yīng)。
Detection of Living Animal’s Exhaled Breath Biomarker (dLABer) 系統(tǒng)示意圖
為了驗(yàn)證該系統(tǒng),課題組首先給大鼠注射不同來源同質(zhì)量大氣顆粒物, 然后利用dLABer系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)測大鼠呼出氣中的炎癥因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。研究發(fā)現(xiàn)對于不同來源的顆粒物暴露產(chǎn)生的IL-6水平有高達(dá)一千倍的差異,該結(jié)果與通過ELISA分析大鼠血液樣品中的IL-6水平趨勢相吻合。同時(shí)研究也發(fā)現(xiàn)通過利用傳統(tǒng)方法如二硫蘇糖醇(DTT)測定的不同來源PM毒性結(jié)果與dLABer所獲得的結(jié)果也一致。課題組發(fā)展的dLABer系統(tǒng)具有比酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)高幾個數(shù)量級的信噪比,并且可以連續(xù)監(jiān)測活體動物呼出的生物標(biāo)志物水平。
通過dLABer對呼出氣中生物標(biāo)記物的實(shí)時(shí)監(jiān)測,不僅幫助我們更直接了解大氣污染物對呼吸系統(tǒng)(呼吸道和肺)的損傷作用,也為我們了解與呼吸系統(tǒng)有關(guān)的病理生理過程提供有力的依據(jù)。該系統(tǒng)也可以為臨床早期疾病診斷、病情監(jiān)測及藥療評價(jià)提供前所未有的工具。dLABer系統(tǒng)有望革新現(xiàn)有空氣污染物健康影響研究方法與臨床疾病生理狀況的監(jiān)護(hù)手段。
研究成果以“Automated In Vivo Nano-sensing of Breath-borne Protein Biomarkers”為題發(fā)表在Nano Letters(IF:12.08)刊物上,并申請了國家發(fā)明專利。論文的第一作者為北大環(huán)境學(xué)院研究生陳灝軒,北大要茂盛教授、復(fù)旦鄭耿峰教授為共同通訊作者。
參與該項(xiàng)工作的還包括北大環(huán)境學(xué)院研究生李菁、張翔宇、李心月。該項(xiàng)目主要得到國家自然科學(xué)基金委國家杰出青年科學(xué)基金(基金號21725701)與重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目(基金號: 91543126)的資助。
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原文標(biāo)題:微流控結(jié)合生物傳感器實(shí)現(xiàn)顆粒物毒性活體生物標(biāo)志物監(jiān)測
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