血液制品、干細(xì)胞和CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)許可：格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)院依靠虹科ELPRO進(jìn)行設(shè)備和工藝確認(rèn)

在本案例研究中，您將了解格格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)院如何使用符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的可持續(xù)溫度監(jiān)測(cè)解決方案：

為兩個(gè)生產(chǎn)基地創(chuàng)建統(tǒng)一的硬件和軟件解決方案；

對(duì)用于CAR-T細(xì)胞療法的新型冷凍機(jī)進(jìn)行確認(rèn)；

在每?jī)赡暌淮蔚膶徲?jì)中，通過對(duì)所有設(shè)備進(jìn)行直接再確認(rèn)，確保未來的合規(guī)性。

項(xiàng)目合作伙伴

格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部，擁有兩個(gè)藥品生產(chǎn)基地。

干細(xì)胞生產(chǎn)合作中心，利用外周血和骨髓生產(chǎn)干細(xì)胞制劑。

輸血醫(yī)學(xué)研究所利用獻(xiàn)血者血液生產(chǎn)血液制品。

CAR-T細(xì)胞應(yīng)用中心，自2022年起獲得認(rèn)證。

共有21家診所/門診部、19個(gè)研究所、1,000張病床、4,400名員工、每年180,000名患者（36,000名住院患者）。

“采購(gòu)新設(shè)備的過程極其耗費(fèi)精力和時(shí)間。這就是為什么我們對(duì)長(zhǎng)期解決方案感興趣”。

——KONSTANZE AURICH, 專業(yè)藥劑師

格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)系專門研究藥物信息

背景介紹

格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部包括兩個(gè)藥品、血液制品和干細(xì)胞制劑的制藥生產(chǎn)設(shè)施，以及一個(gè)CAR-T細(xì)胞應(yīng)用中心，該中心已于2022年通過認(rèn)證。

合格的設(shè)備、經(jīng)過驗(yàn)證的流程

血液制品必須在-30°C下冷凍，干細(xì)胞必須在-80°C下冷凍保存。這意味著與產(chǎn)品的保存、儲(chǔ)存和運(yùn)輸有關(guān)的設(shè)備和流程必須是合格和經(jīng)過安全驗(yàn)證的。

生產(chǎn)許可和CAR-T細(xì)胞療法的要求

根據(jù)《德國(guó)藥品法》（AMG）第13條的規(guī)定，為了延長(zhǎng)現(xiàn)有的藥品和活性物質(zhì)生產(chǎn)許可，格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部必須每?jī)赡甓ㄆ诖_認(rèn)其生產(chǎn)基地所使用的設(shè)備通過了重新確認(rèn)，這也是審計(jì)的一部分。

作為經(jīng)認(rèn)證的CAR-T細(xì)胞應(yīng)用中心，醫(yī)院還必須提供合格的自動(dòng)化機(jī)器用于控制細(xì)胞冷凍的證據(jù)。

面臨挑戰(zhàn)

2022年，格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部的兩個(gè)制藥生產(chǎn)設(shè)施——干細(xì)胞生產(chǎn)合作中心和輸血醫(yī)學(xué)研究所——沒有統(tǒng)一的溫度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。它們依賴于不同的軟件解決方案和數(shù)據(jù)記錄儀，其中一些已經(jīng)過時(shí)。

血漿和細(xì)胞療法專用袋，新型CAR-T細(xì)胞自動(dòng)冷凍機(jī)

輸血醫(yī)學(xué)研究所需要將帶有外部傳感器的數(shù)據(jù)記錄儀放入血袋中，以監(jiān)測(cè)血液制品的冷凍過程。在此之前，曾為此借用干細(xì)胞中心的設(shè)備。為了對(duì)血漿和細(xì)胞治療冷凍機(jī)進(jìn)行確認(rèn)，必須使用開口很小的特殊袋子。這些袋子無法容納現(xiàn)有的外部探頭。

此外，必須購(gòu)買一臺(tái)新的冷凍機(jī)，并對(duì)CAR-T細(xì)胞的受控冷凍進(jìn)行確認(rèn)。

目標(biāo)

格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部為這兩個(gè)領(lǐng)域?qū)で蠼y(tǒng)一的監(jiān)測(cè)解決方案。該解決方案需要在兩年一次的審計(jì)期間，通過簡(jiǎn)單的設(shè)備重新確認(rèn)，確?？煽康睾灠l(fā)生產(chǎn)許可。此外，它還必須支持新型CAR-T細(xì)胞自動(dòng)冷凍機(jī)的確認(rèn)。

干細(xì)胞冷凍機(jī)

需求

為了獲得統(tǒng)一的解決方案，格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部確定了以下硬件和軟件要求：

數(shù)據(jù)記錄儀必須能夠記錄低至-80 °C的溫度。

數(shù)據(jù)記錄儀必須配備外部傳感器，可插入開口非常窄的專用袋中。

多個(gè)用戶必須能夠方便地訪問軟件解決方案。

解決方案必須是長(zhǎng)期的、可持續(xù)的，并由多用途設(shè)備組成。

冷凍過程中的血漿

配備elproCLOUD的工作站

“ELPRO公司的Henry Wolf是唯一一個(gè)通過大量努力，成功找到一種探頭的人，這種探頭正好適合我們用于確認(rèn)血漿和細(xì)胞治療冷凍機(jī)的非常狹窄的袋口”。

——KONSTANZE AURICH

適配

在廣泛的調(diào)研過程中，格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部聯(lián)系了ELPRO，因?yàn)樗呀?jīng)在使用一些較舊的ELPRO數(shù)據(jù)記錄儀。經(jīng)過深入討論，ELPRO建議將最新一代數(shù)據(jù)記錄儀與實(shí)時(shí)云解決方案相結(jié)合，應(yīng)用于兩個(gè)中心。

無線ECOLOG-PRO xG實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)記錄儀符合FDA 21 CFR第11部分的要求并經(jīng)過校準(zhǔn)。這種獨(dú)立于IT的解決方案易于安裝，利用公共基礎(chǔ)設(shè)施進(jìn)行數(shù)據(jù)傳輸，而且數(shù)據(jù)記錄儀的電池可以更換。此外，數(shù)據(jù)記錄儀還可配備適合專用袋的外部傳感器。根據(jù)GAMP? 5開發(fā)的elproCLOUD實(shí)時(shí)軟件解決方案也符合FDA 21 CFR第11部分的要求，客戶可獨(dú)立配置和使用。它還可供大量用戶使用。

冷凍過程前的血漿

冷凍過程后的冷凍血漿

支持

在整個(gè)項(xiàng)目期間，ELPRO銷售代表提供了密切的支持，并隨時(shí)解答任何疑問。在咨詢和規(guī)劃階段以及在解決方案安裝過程中，他根據(jù)個(gè)人積累的專業(yè)知識(shí)和客戶需求，花費(fèi)時(shí)間親自為他們提供指導(dǎo)。

虹科解決方案

elproCLOUD軟件解決方案和ECOLOG-PRO xG實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)記錄儀為格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部提供了一個(gè)可擴(kuò)展、靈活和可持續(xù)的入門級(jí)解決方案，用于對(duì)其設(shè)備和房間以及運(yùn)輸過程進(jìn)行符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。

電池供電的ECOLOG-PRO 1TGe 數(shù)據(jù)記錄儀配有內(nèi)部和外部傳感器，可記錄冷凍過程、血液制品儲(chǔ)存和干細(xì)胞制備過程中的溫度數(shù)據(jù)。它們還在往返CAR-T細(xì)胞應(yīng)用中心的運(yùn)輸過程中保護(hù)資產(chǎn)。

數(shù)據(jù)記錄儀采用物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，通過公共基礎(chǔ)設(shè)施（NB-IoT / LTE-M）向elproCLOUD實(shí)時(shí)傳輸溫度數(shù)據(jù)。

可通過網(wǎng)絡(luò)瀏覽器在世界各地全天候訪問elproCLOUD。

elproCLOUD安全、合規(guī)地監(jiān)測(cè)和歸檔溫度數(shù)據(jù)。

通過定義的警報(bào)條件（問題配置文件），任何偏差都會(huì)立即通過電子郵件或短信報(bào)告。

儀表盤可提供系統(tǒng)內(nèi)所有傳感器的清晰概覽。

所有用戶操作（如更改和刪除）都可追溯控制，并通過審計(jì)跟蹤記錄下來，以保證質(zhì)量。

可通過用戶管理創(chuàng)建具有不同訪問權(quán)限的用戶。

點(diǎn)擊查看產(chǎn)品詳情

“Henry Wolf以極大的耐心和毅力，始終與個(gè)人的知識(shí)水平保持一致，花時(shí)間對(duì)所有同事進(jìn)行新系統(tǒng)的培訓(xùn)?！?/p>

——KONSTANZE AURICH

“利用內(nèi)部和外部傳感器監(jiān)測(cè)兩個(gè)溫度范圍的能力在某些情況下尤其方便，例如在干細(xì)胞運(yùn)輸過程中”。

——KONSTANZE AURICH

成果

Konstanze Aurich是格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部該項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人，并對(duì)所取得的成果感到滿意。

成功修訂CAR-T細(xì)胞療法的生產(chǎn)許可

對(duì)于CAR-T細(xì)胞療法所需的新型冷凍設(shè)備，必須修改現(xiàn)有的生產(chǎn)許可，以適應(yīng)新的工藝。由于采用了新的數(shù)據(jù)記錄儀，因此成功通過了認(rèn)證。設(shè)備投入使用后，格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部現(xiàn)在可以提供一種新療法，每種制劑可生產(chǎn)價(jià)值35萬歐元的藥品。

運(yùn)輸過程中的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)

雖然實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)并不是格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部的明確要求之一，但已開始應(yīng)用于從外部運(yùn)輸干細(xì)胞的過程中。這樣就可以同時(shí)監(jiān)測(cè)內(nèi)部袋子的溫度和環(huán)境溫度。因此，格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)部可以實(shí)時(shí)了解運(yùn)輸車輛內(nèi)的溫度分布狀況，并跟蹤空調(diào)系統(tǒng)是否能在炎熱的天氣保持適當(dāng)?shù)沫h(huán)境溫度。

除中央房間監(jiān)測(cè)外的其他可靠來源

這同樣適用于兩個(gè)-30°C的房間。除了明顯的中央監(jiān)測(cè)外，現(xiàn)在還可以使用另一個(gè)可靠的來源來實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)環(huán)境溫度。

CAR-T細(xì)胞療法

癌癥免疫療法，使用具有合成抗原特異性受體（嵌合抗原受體）的轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞，即所謂的CAR-T細(xì)胞。為此，需要從患者身上抽取血液樣本，通過過濾獲得適合對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的白細(xì)胞部分。然后在外部實(shí)驗(yàn)室對(duì)這些T細(xì)胞進(jìn)行重新編程，使其形成能識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的受體。

這使它們能夠更好地對(duì)抗這些細(xì)胞。改造后的細(xì)胞首先會(huì)增殖，然后重新輸注入患者體內(nèi)。經(jīng)改造的T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）已被批準(zhǔn)用于治療個(gè)別形式的白血病、淋巴結(jié)癌和多發(fā)性骨髓瘤。

前景

Konstanze Aurich可以很容易地看到ELPRO解決方案也被應(yīng)用于格賴夫斯瓦爾德大學(xué)醫(yī)學(xué)部的其他領(lǐng)域。例如，病房的自動(dòng)冰箱正處于規(guī)劃階段。紅細(xì)胞濃縮液將在+4°C的溫度下保存。這意味著它們不再需要隨時(shí)通過氣管或快遞分發(fā)到醫(yī)院各處。為了安全儲(chǔ)存，將使用數(shù)據(jù)記錄儀來監(jiān)測(cè)模擬袋內(nèi)和冰箱內(nèi)的溫度，并配備內(nèi)部和外部傳感器。

“ELPRO的解決方案為我們提供了一種全面的溫度監(jiān)測(cè)方法，適用于所有對(duì)合規(guī)性要求極高的流程”。

——KONSTANZE AURICH.

審核編輯 黃宇