金剛石轉(zhuǎn)子或可為蛋白質(zhì)研究帶來(lái)新的進(jìn)展

幾十年來(lái)，核磁共振(nuclear magnetic resonance，NMR) 波譜一直是研究復(fù)雜生物化合物原子結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵技術(shù)之一。最流行的技術(shù)，固態(tài)核磁共振，包括將待分析的材料放入微小的圓柱形轉(zhuǎn)子中，然后旋轉(zhuǎn)到高頻。然而，固態(tài)核磁共振的最大限制是轉(zhuǎn)子在破碎前旋轉(zhuǎn)的速度，這取決于轉(zhuǎn)子材料的強(qiáng)度。

現(xiàn)在，來(lái)自MIT比特與原子中心和MIT化學(xué)系的研究人員找到了一種用單晶制造轉(zhuǎn)子的方法。這些轉(zhuǎn)子比已經(jīng)使用的轉(zhuǎn)子更小、更堅(jiān)固。該研究的作者說(shuō)，它們還可以以高得多的頻率旋轉(zhuǎn)，從而提高分辨率，縮短樣本采集時(shí)間。他們的研究發(fā)表在《磁共振雜志》2023年7月號(hào)上（https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1090780723001106?via=ihub）。

固態(tài)核磁共振使用的技術(shù)之一是魔角旋轉(zhuǎn)，它提供了改進(jìn)的分辨率和靈敏度。在這種技術(shù)中，在圓柱體中填充被分析的材料后，將其懸浮在磁場(chǎng)中，并在受到射頻脈沖時(shí)使用（通常是）氮?dú)馍淞鬟M(jìn)行旋轉(zhuǎn)。圓柱體相對(duì)于所施加的磁場(chǎng)以54.74度的“神奇”角度旋轉(zhuǎn)，在這個(gè)角度最容易獲得最清晰的原子結(jié)構(gòu)測(cè)量結(jié)果。

在過(guò)去的幾十年里，魔角旋轉(zhuǎn)核磁共振的轉(zhuǎn)子一直由高性能陶瓷材料釔穩(wěn)定的氧化鋯（YSZ）制成。這些轉(zhuǎn)子直徑小至0.7毫米，約為鉛筆芯大小，中間有一個(gè)孔用于試樣，其最大轉(zhuǎn)速約為111千赫，即每分鐘700萬(wàn)轉(zhuǎn)。在這些速度下，YSZ轉(zhuǎn)子往往會(huì)在大約一半的時(shí)間內(nèi)發(fā)生故障，特別是它們會(huì)與樣品和NMR線圈一起爆炸。該論文的作者之一Zachary Fredin說(shuō)：“固態(tài)核磁共振已經(jīng)存在很長(zhǎng)一段時(shí)間了，這樣會(huì)丟失一個(gè)樣本，會(huì)破壞核磁共振線圈?！?/p>

一段時(shí)間以來(lái)，用單晶金剛石制造轉(zhuǎn)子一直被視作一個(gè)有趣的選擇，因?yàn)榻饎偸粌H非常堅(jiān)韌，而且對(duì)太赫茲輻射的滲透性也高得多，并且具有良好的導(dǎo)熱性。挑戰(zhàn)一直是如何在金剛石晶體中鉆出高縱橫比的孔。2019年，當(dāng)時(shí)在比特與原子中心的學(xué)生Prashant Patil發(fā)現(xiàn)了一種使用激光微機(jī)械加工鉆這種孔的方法。Fredin說(shuō)，這是一個(gè)相當(dāng)出乎意料的結(jié)果，它為制作用于魔角旋轉(zhuǎn)核磁共振的金剛石轉(zhuǎn)子鋪平了道路。

MIT

與YSZ轉(zhuǎn)子一樣，金剛石轉(zhuǎn)子的直徑為0.7毫米，但它們可能旋轉(zhuǎn)得更快。Fredin說(shuō)：“理論上，金剛石（轉(zhuǎn)子）的轉(zhuǎn)速應(yīng)該是YSZ轉(zhuǎn)子的三到四倍，我們應(yīng)該能夠舒適地旋轉(zhuǎn)到250或300 kHz?！?。然而，在他們的測(cè)試中，研究人員只能旋轉(zhuǎn)高達(dá)124千赫（或850萬(wàn)轉(zhuǎn)/分），因?yàn)樗麄兪艿搅蓑?qū)動(dòng)氣體氮?dú)獾囊羲俚南拗啤?/p>

MIT化學(xué)系的研究生、另一位合著者Natalie Golota說(shuō)：“軸承系統(tǒng)中存在相當(dāng)大的摩擦，這是這里的首要考慮因素。我們不希望轉(zhuǎn)子的速度超過(guò)音速，因?yàn)椋ㄔ谶@個(gè)速度下）會(huì)有明顯的動(dòng)蕩。使用氦氣可以使自旋頻率快三倍，因?yàn)楹獾囊羲俅蠹s是氮?dú)獾娜??！?/p>

但當(dāng)研究人員用氮?dú)夂秃?、純氦氣的組合測(cè)試轉(zhuǎn)子時(shí)，他們遇到了另一個(gè)設(shè)計(jì)限制。支撐轉(zhuǎn)子的空氣軸承中的孔是為氮?dú)庠O(shè)計(jì)的。Golota說(shuō)：“我認(rèn)為我們剩下的最大挑戰(zhàn)是，我們需要擁有與氦氣兼容的軸承系統(tǒng)，并改變轉(zhuǎn)子軸承的動(dòng)態(tài)特性，這樣我們才能真正利用氦氣聲速的提高，”她補(bǔ)充道，“這將是一個(gè)“游戲規(guī)則的改變者”。一個(gè)含有100%氦氣的金剛石轉(zhuǎn)子……也可以為我們提供非常高分辨率的數(shù)據(jù)，以及大量關(guān)于樣本的強(qiáng)大信息。”

這個(gè)由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health）資助的項(xiàng)目背后的主要驅(qū)動(dòng)力是更好地了解蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)。Golota說(shuō)：“例如，我們想了解阿爾茨海默病和其他淀粉樣蛋白驅(qū)動(dòng)的疾病中蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。但我們也可以利用這一點(diǎn)來(lái)研究不同的病毒性疾病和基于膜蛋白的疾病?！?/p>

她說(shuō)，還有其他潛在的應(yīng)用，例如在困難的傳熱環(huán)境、其他生物光譜、微電子制造等中?！拔覀円呀?jīng)非常善于控制非常小的鉆石物體并準(zhǔn)確地加工它們，所以我們肯定仍在研究這一點(diǎn)?！?這項(xiàng)新技術(shù)有可能改變我們未來(lái)進(jìn)行固態(tài)核磁共振實(shí)驗(yàn)的方式，在分辨率和靈敏度方面開(kāi)啟前所未有的實(shí)驗(yàn)機(jī)會(huì)。