“器官芯片”備受國(guó)外制藥公司青睞,對(duì)于其研發(fā)以及國(guó)家政府都是在鼓勵(lì)創(chuàng)新型的醫(yī)療器械。
默克公司呼吸道藥物研究部門負(fù)責(zé)人唐·尼科爾森(Don Nicholson)表示:“希望‘肺芯片’可以幫助科學(xué)家更好地理解哮喘生物學(xué)特征和識(shí)別有前途的潛在藥物?!比绻@種想法能取得成功,藥品制造商將有一個(gè)強(qiáng)大的新藥研發(fā)新工具,并避免浪費(fèi)數(shù)百萬美元的研發(fā)費(fèi)用。該項(xiàng)目還獲得了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的資助。
將提高發(fā)現(xiàn)新藥幾率
“肺芯片”不能復(fù)制肺的所有功能,但是可能復(fù)制許多重要功能。該芯片由一個(gè)記憶棒大小的透明硅橡膠組成,并有一個(gè)可以通過空氣和液體的空心通道,這些通道由柔性膜分開,通道的兩側(cè)模擬人體的肺組織和血管細(xì)胞。通道的細(xì)胞可以張開和收縮,模擬人體的呼吸,就像一個(gè)活著的肺。通道中空氣在人體的肺細(xì)胞流經(jīng)膜的一側(cè),而“血液”在模擬人體血管細(xì)胞的另一側(cè)流動(dòng)。
哈佛大學(xué)Wyss生物工程研究所的研究人員在2010年揭開了“肺芯片”的神秘面紗。在“肺芯片”中模擬肺細(xì)胞感染細(xì)菌,然后注入免疫細(xì)胞,以攻擊細(xì)菌。研究員指出,這種情景就像發(fā)生在真正的人體器官。同樣,研究人員也在“肺芯片”模擬一些病理?xiàng)l件時(shí)感到困擾,比如,肺水腫或使呼吸困難的肺部液體堵塞情況。葛蘭素史克正聯(lián)合該研究所在模擬人體肺部病變的“肺芯片”上測(cè)試一種潛在藥物,發(fā)現(xiàn)這種藥物對(duì)該芯片的影響就像出現(xiàn)在狗、老鼠肺水腫動(dòng)物模型上。
這種“器官芯片”技術(shù)將提高制藥公司發(fā)現(xiàn)新藥的幾率。根據(jù)研究顯示,在實(shí)驗(yàn)室的10000種化合物中僅能發(fā)現(xiàn)一種最終獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)而用于患者的藥物,而這個(gè)過程通?;ㄙM(fèi)十多年的時(shí)間和數(shù)億美元的投資。
“阿斯利康(AstraZeneca)的神經(jīng)科學(xué)中心也在使用由Hurel公司研發(fā)的‘肝臟芯片’,以探索藥物分子的代謝速度,該芯片有利于弄清楚多少劑量的藥物會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生藥理作用,而避免不必要的副作用?!卑⑺估笛芯宽?xiàng)目負(fù)責(zé)人道格·博德特(Doug Burdette)表示。
代替動(dòng)物試驗(yàn)路還很長(zhǎng)
目前,這項(xiàng)技術(shù)進(jìn)展順利。監(jiān)管機(jī)構(gòu)還沒有準(zhǔn)備好拋棄新藥研發(fā)中所需要的動(dòng)物試驗(yàn),也沒有接受其他方法,以確定藥物在進(jìn)行人體試驗(yàn)前是否安全有效。雖然科學(xué)家們正開發(fā)各種各樣的芯片,以模擬腎臟、肝臟及其他器官的功能,但是“這種方法要取代目前評(píng)估藥物安全性和有效性的方法,有潛在的可能,但是還有很多工作需要做?!盕DA藥物監(jiān)管科學(xué)部門副主任道格拉斯·羅克莫頓(Douglas Throckmorton)表示。
動(dòng)物模型在代替人類患者疾病方面有其局限性,比如,動(dòng)物模型不忠實(shí)地模擬人體哮喘;人體的疾病有其獨(dú)有條件,動(dòng)物模型無法捕捉空氣的收縮和疾病所有其他特征等,默克公司的尼克爾森博士表示,“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大量可以控制哮喘動(dòng)物的藥物,但是大多數(shù)這些藥物在人體試驗(yàn)中卻遭受失敗?!?/p>
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