單克隆抗體是否能轉(zhuǎn)化應用于臨床？

《自然-通訊》發(fā)表的一篇論文A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection報道了一種能中和SARS-CoV-2病毒的單克隆抗體。不過，仍需進一步探索該研究結(jié)果是否能轉(zhuǎn)化應用于臨床。

中和冠狀病毒的抗體一般靶向病毒表面的三聚體刺突（S）蛋白，該蛋白能介導病毒進入宿主細胞。S蛋白有兩個亞基：S1和S2，分別參與病毒與細胞的附著以及病毒膜與細胞膜的融合。SARS-CoV-2（Wuhan-Hu-1株）和SARS-CoV（Urbani株）的S蛋白氨基酸序列有77.5%的相似度，結(jié)構(gòu)也非常相似。已知這兩種病毒通過本身刺突蛋白的S1B結(jié)構(gòu)域（S1的4個核心結(jié)構(gòu)域之一）與人細胞表面的ACE2蛋白結(jié)合。

47D11 中和SARS-CoV 和 SARS-CoV-2.。credit：Wang et.al

為了識別出能中和SARS-CoV-2的潛在抗體，荷蘭烏得勒支大學的Berend-Jan Bosch和同事利用能對不同冠狀病毒S蛋白產(chǎn)生抗體的人源化小鼠創(chuàng)建了51個細胞系。隨后，他們對采集的嵌合抗體（源自人和大鼠）開展了檢測，以確定其中是否存在能中和SARS-CoV-2的抗體。作者發(fā)現(xiàn)，有一個抗體（47D11）對SARS-CoV和SARS-CoV-2都表現(xiàn)出中和能力。研究人員再對這個嵌合抗體進行重新編排，令其產(chǎn)生全人源化抗體。

此外，作者還通過細胞培養(yǎng)表明，47D11能靶向SARS-CoV和SARS-CoV-2的S1B受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域。不過，他們發(fā)現(xiàn)47D11的結(jié)合沒能干預S1B與ACE2的附著。這說明47D11通過一種不同于受體結(jié)合干預的機制中和SARS-CoV-2和SARS-CoV。仍需開展進一步研究明確其中的具體機制。作者認為，無論是單獨使用還是與其它靶向受體結(jié)合亞結(jié)構(gòu)域的中和抗體聯(lián)用，47D11或有助于今后治療策略的開發(fā)工作。
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